赤眉军虽接连获胜,但因缺乏明确的斗争目标,士卒大多疲弊厌战,意欲东归乡里。刘秀乘赤眉进攻长安之机,遣兵攻占洛阳,切断了赤眉与东方的联络。
赤眉大军实际上困处长安,四面受敌。在这种形势下,赤眉军领导者未能采取任何积极措施,反而论功争赏,以至在推翻更始帝刘玄仅四个月后,因粮食补给困难,不得不暂弃长安,向陇(今甘肃庄浪东南)就食。建武二年九月,又因隗嚣的袭击及大雪阻挡及杜陵之战战败,回军再入长安。十二月,赤眉20余万人终因补给断绝,弃长安东归。此时,刘秀已建都洛阳并遣兵攻占了洛阳以南及以东地区,刘秀部将冯异等先行占据华阴、新安(今河南渑池东),宜阳(今河南宜阳西北),堵住了赤眉军东归要道。
刘秀还定下若赤眉东撤,则以宜阳之兵向新安聚集;若南撤,则以新安之兵向宜阳聚集的截击战略。建武三年正月,赤眉军东归至华阴与冯异军相遇。华阴、湖县两战(参见湖县之战),赤眉军虽战败汉军,但仍未改变其饥疲困境。随后,被冯异军击败于崤底(崤山谷地),损失8万余人。樊崇率余部10几万人折向东南,又被刘秀亲率的重兵包围于宜阳(参见宜阳之战),虽经苦战,终因粮尽力竭,被迫投降。
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